GABBR1-Kaninchen-pAb - Q9UBS5

Zentrale Produktspezifikationen und Parameter

Biologischer Hintergrund: Funktion und Lokalisation von GABBR1

• GABBR1 ist eine Komponente des heterodimeren GABA(B)-Rezeptors und bildet mit GABBR2 einen funktionellen Rezeptor. Innerhalb dieses Komplexes ist GABBR1 für die Agonistenbindung verantwortlich, während GABBR2 an G-Proteine gekoppelt ist. Zugehörige Referenzen: PMID:15617512, PMID:18165688, PMID:22660477

• Nach der Bindung von GABA aktiviert der Rezeptor die Signalübertragung über G-Proteine, hemmt die Adenylatzyklase, stimuliert die Phospholipase A2, aktiviert Kaliumkanäle und inaktiviert Calciumkanäle. Dadurch werden die synaptische Übertragung und die neuronale Erregbarkeit moduliert. Zugehörige Referenzen: PMID:10075644, PMID:10773016, PMID:10906333, PMID:9844003

• Präsynaptisches GABBR1 hemmt die Neurotransmitterfreisetzung durch Herunterregulierung hochspannungsaktivierter Calciumkanäle, während postsynaptische Rezeptoren einwärtsgleichrichtende Kaliumkanäle aktivieren und dadurch langsame inhibitorische postsynaptische Potenziale erzeugen. Zugehörige Referenzen: PMID:10075644, PMID:22660477, PMID:9844003

• Isoform 1E kann die Bildung funktioneller GABBR1/GABBR2-Heterodimere regulieren, indem sie um die Bindung an GABBR2 konkurriert. Dies könnte die unterschiedliche Ligandenaffinität an zentralen gegenüber peripheren Stellen erklären.

• GABBR1 wird im Gehirn stark exprimiert. Die Isoform 1A kommt hauptsächlich in der Körnerzellschicht und der Molekularschicht vor, die Isoform 1B hauptsächlich in Purkinje-Zellen und die Isoform 1E überwiegend in peripheren Geweben (Niere, Lunge, Luftröhre, Dickdarm, Dünndarm, Magen, Knochenmark, Thymus und Milchdrüse). Zugehörige Referenzen: PMID:9753614, PMID:9844003, PMID:9872744, PMID:10906333

• Auf subzellulärer Ebene befindet sich GABBR1 an der Zellmembran, der postsynaptischen Membran und in Dendriten und kann auch sezerniert werden.

• GABBR1 ist ein Glykoprotein mit einem Signalpeptid, einer Sushi-Domäne, einer Coiled-Coil-Region und sieben Transmembranhelices. Durch alternatives Spleißen entstehen Isoformen mit unterschiedlicher Gewebeverteilung.

• Der Rezeptor wird durch (-)-Baclofen aktiviert und durch Phaclofen blockiert. Er spielt eine Rolle bei der Langzeitpotenzierung im Hippocampus, dem Slow-Wave-Schlaf, der Muskelentspannung und der Antinozizeption. Zugehörige Referenzen: PMID:24305054, PMID:9844003, PMID:9872316

Experimentelle Anleitung und technische Hinweise

• Das Immunogen zielt auf die zentrale Region (Aminosäuren 200-460) des humanen GABBR1 ab, wodurch möglicherweise mehrere Isoformen nachgewiesen werden können. Die Isoformspezifität sollte jedoch im relevanten Probensystem validiert werden.

• Für den Western Blot (WB) sollten reduzierende Bedingungen und eine Positivkontrolle wie Lysat aus menschlichem, Maus- oder Rattenhirngewebe verwendet werden. Es wird eine Bande bei etwa 108 kDa erwartet.

• Bei der Immunfluoreszenz/Immunzytochemie (IF/ICC) kann für intrazelluläre Epitope eine Permeabilisierung erforderlich sein. Die Färbemuster sollten in Zellen oder Gewebeschnitten validiert werden, die bekanntermaßen GABBR1 exprimieren.

• ELISA kann zur Antikörpertitration oder zum Screening eingesetzt werden. Für den Assay sollten geeignete Beschichtungspuffer- und Blockierungsbedingungen optimiert werden.

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