Anti-SORL1 Kaninchen-Polyklonaler Antikörper für WB, ELISA - Q92673

Kernproduktspezifikationen und -parameter

Biologischer Hintergrund: SORL1-Funktion und -Lokalisierung

• SORL1 ist ein Multiligand-Sorting-Rezeptor der VPS10-Domänenfamilie, strukturell verwandt mit der Familie der Low-Density-Lipoprotein-Rezeptoren (LDLR), und spielt eine zentrale Rolle beim intrazellulären Proteintransport zwischen dem trans-Golgi-Netzwerk und Endosomen.
• Es reguliert kritisch den Transport des Amyloid-Vorläuferproteins (APP), hält APP im trans-Golgi-Netzwerk zurück, um dessen amyloidogene Verarbeitung in Aβ-Peptide zu verhindern, und erleichtert den lysosomalen Abbau von Aβ; eine reduzierte SORL1-Expression wird mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht. Verwandte Referenzen: PMID:16174740 PMID:16407538 PMID:17855360 PMID:24523320
• SORL1 moduliert die neurotrophe Signalgebung, indem es den BDNF-Rezeptor NTRK2/TRKB und den GDNF-GFRA1-Komplex sortiert, wodurch das neuronale Überleben, die Differenzierung und die GDNF-Clearance beeinflusst werden. Verwandte Referenzen: PMID:23977241 PMID:21994944 PMID:23333276
• Es ist überwiegend im Golgi-Apparat, im trans-Golgi-Netzwerk, in frühen/recycling/multivesikulären Endosomen, im endoplasmatischen Retikulum, auf der Zellmembran und in sekretorischen Vesikeln lokalisiert; eine lösliche Form kann auch sezerniert werden.
• SORL1 unterliegt posttranslationalen Modifikationen, einschließlich Glykosylierung, Phosphorylierung, Disulfidbrückenbildung und Spaltung an basischen Resten, und enthält LDLR-Klasse-A-Wiederholungen und EGF-ähnliche Domänen.
• Es wird stark im Gehirn exprimiert, insbesondere im Kleinhirn und in der Großhirnrinde, mit einer signifikant reduzierten Expression im Frontallappen von Alzheimer-Patienten; auch im Rückenmark, in der Milz, im Hoden und in anderen Geweben gefunden. Verwandte Referenzen: PMID:16174740 PMID:21147781 PMID:9157966 PMID:8940146
• SORL1 reguliert die Stoffwechsel-Signalgebung, indem es den Insulinrezeptor INSR sortiert, dessen Recycling fördert und die Insulinsensitivität im Fettgewebe verstärkt, und sortiert auch ERBB2/HER2 und fördert die Proliferation von Krebszellen. Verwandte Referenzen: PMID:27322061 PMID:31138794
• Darüber hinaus fördert seine N-terminale Ektodomäne die Migration von glatten Muskelzellen, die Adhäsion von Monozyten und die durch Hypoxie verstärkte Adhäsion von hämatopoetischen Stammzellen, was SORL1 mit Gefäßverletzungen und Arteriosklerose in Verbindung bringt. Verwandte Referenzen: PMID:14764453 PMID:23486467

Experimentelle Anleitung und technische Tipps

• Das Immunogen entspricht der C-terminalen Region (aa 2065-2214) von humanem SORL1, was darauf hindeutet, dass der Antikörper wahrscheinlich Epitope innerhalb dieser Domäne erkennt; es ist ein polyklonaler Antikörper, daher können mehrere Isoformen oder Spaltprodukte nachgewiesen werden.
• Für Western Blot (WB) verwenden Sie ein Polyacrylamid-Gel mit niedrigem Prozentsatz (z. B. 6–8 %) und verlängerte Transferzeiten aufgrund des hohen Molekulargewichts von SORL1 (~248 kDa). Fügen Sie geeignete Molekulargewichtsmarker hinzu, um die Bandengröße zu bestätigen.
• Für ELISA kann der Antikörper als Capture- oder Detektionsreagenz verwendet werden; erwägen Sie nach interner Validierung die Kombination mit einem passenden Antikörperpaar für Sandwich-ELISA-Formate.
• Da dieser Antikörper nur für die Reaktivität mit dem Menschen validiert ist, sollte die Kreuzreaktivität mit anderen Spezies bei Bedarf experimentell bestimmt werden.
• Die optimalen Arbeitsverdünnungen für WB und ELISA sollten empirisch unter Verwendung relevanter positiver und negativer Kontrollproben bestimmt werden.

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