Anti-KLRD1 (CD94) polyklonaler Kaninchen-Antikörper für WB, ELISA - Q13241

Zentrale Produktspezifikationen und Parameter

Biologischer Hintergrund: Funktion und Lokalisierung von KLRD1

• KLRD1 (CD94, KP43) ist ein Immunrezeptor vom Typ II mit einer Transmembrandomäne, dem die intrinsische Signalkapazität fehlt. Er bildet Heterodimere mit KLRC1 oder KLRC2, um das nicht klassische MHC-Klasse-Ib-Molekül HLA-E zu erkennen. Dieser Komplex ermöglicht es zytotoxischen Lymphozyten, die Expression von MHC-Klasse-I-Molekülen zu überwachen und die Selbsttoleranz aufrechtzuerhalten. Zugehörige Referenzen: PMID:10023772, PMID:18064301, PMID:18083576, PMID:12387742, PMID:9430220
• Der KLRD1-KLRC1-Komplex fungiert als inhibitorischer Rezeptor. Nach der Bindung von HLA-E-Peptiden rekrutiert er über ITIMs die Phosphatasen SHIP-1/SHIP-2 und wirkt aktivierenden Signalen entgegen. Dadurch reguliert er maßgeblich die Aktivierung von NK-Zellen sowie die Reaktionen von Gedächtnis-/Effektor-CD8+-T-Zellen und verhindert Autoimmunität. In Tumormikroumgebungen kann diese Achse zur Erschöpfung von T- und NK-Zellen beitragen. Zugehörige Referenzen: PMID:12387742, PMID:30860984, PMID:9430220, PMID:9485206, PMID:30503213, PMID:12165520
• Der KLRD1-KLRC2-Komplex wirkt als aktivierender Rezeptor. Er erkennt HLA-E, das mit HLA-G-Signalpeptiden beladen ist, und löst über den DAP12-Adapter die Zellaktivierung aus. Dieser Signalweg trägt zu adaptiven NK-Zell-Reaktionen und zur Toleranz zwischen Mutter und Fötus bei. Zugehörige Referenzen: PMID:15940674, PMID:9655483, PMID:30134159, PMID:9754572, PMID:20952657, PMID:21825173
• Mikrobielle Immunevasion: Viren wie HCMV, HIV-1 und SARS-CoV-2 nutzen die KLRD1-HLA-E-Achse aus. HCMV präsentiert ein UL40-Peptid, um die Zytotoxizität von NK-Zellen zu hemmen; HIV-1 verwendet ein von p24 abgeleitetes Peptid, um der Immunerkennung zu entgehen; das Spike-S1-Peptid von SARS-CoV-2 kann eine Erschöpfung von NK-Zellen auslösen. Zugehörige Referenzen: PMID:32859121
• Subzelluläre Lokalisierung: KLRD1 ist über eine einzelne Transmembranhelix an der Zellmembran verankert.
• Gewebespezifität: Auf Proteinebene wird KLRD1 in NK-Zell-Subpopulationen, Gedächtnis-/Effektor-CD8+-αβ-T-Zellen, melanomspezifischen zytotoxischen T-Zellklonen und terminal differenzierten γδ-T-Zellen exprimiert. KLRD1-KLRC1 und KLRD1-KLRC2 werden unterschiedlich exprimiert, wobei nur geringfügige Subpopulationen beide Ko-Rezeptoren exprimieren. Zugehörige Referenzen: PMID:21825173, PMID:9430220, PMID:9485206, PMID:12387742, PMID:20952657
• Posttranslationale Modifikationen und strukturelle Merkmale: KLRD1 ist ein Glykoprotein mit Disulfidbrücken und alternativem Spleißen. Es enthält eine C-Typ-Lektin-ähnliche Domäne und ein Transmembransegment mit Signalankerfunktion.

Experimentelle Anleitung und technische Hinweise

• Das Immunogen umfasst die extrazelluläre lektinähnliche Domäne (AS 32-179). Der Antikörper kann sowohl monomeres KLRD1 als auch dessen Heterodimere mit KLRC1/KLRC2 nachweisen.
• Für den Western Blot beträgt das vorhergesagte Molekulargewicht etwa 21 kDa; eine Glykosylierung kann zu einer höheren scheinbaren Masse führen. Die Bandspezifität sollte anhand geeigneter NK- oder T-Zelllinien validiert werden.
• Für ELISA kann dieser Antikörper zum Einfangen von rekombinantem KLRD1 oder nativen HLA-E:KLRD1-Komplexen verwendet werden. Optimieren Sie die Beschichtungsbedingungen und die Verdünnung für das jeweilige Assay-Format.
• Eine Kreuzreaktivität mit Maus und Ratte wurde berichtet, die Homologie in der Immunogenregion sollte jedoch vor der Anwendung bei diesen Spezies durch einen Sequenzvergleich überprüft werden.

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